雖然紅軍在經過兩次評估後判定Leclerc賽車上的變速箱應未受到嚴重損傷而決定不進行更換相關零組件作業，不過Leclerc在準備前往起跑格時回報變速箱出現問題而被迫回到維修區。

結果Leclerc不僅未能在開賽前30分鐘離開維修區，最終也無法參與起跑，於第二順位起跑的Verstappen雖變相成為竿位車手，不過他仍需在原起跑格就位。

摩納哥在決賽日呈現多雲的天氣型態，氣溫為舒適的攝氏20度、賽道溫度為攝氏42度。

起跑紅燈熄滅後變相成為竿位車手、但位居外線的Verstappen順利壓制住內線的Bottas取得領先，Sainz第三，Norris第四，Gasly第五，Hamilton第六，大多數車手都守住自己的起跑順位，僅有Ricciardo、角田與Mazepin有損失順位。

隨後摩納哥賽道的易守難攻特性讓比賽陷入最艱難的對峙戰，Verstappen與Bottas在5圈結束後與後方集團間拉開將近3秒，Sainz、Norris與Gasly間各自相差2秒，且各車間的差距有逐步擴大跡象。

賽會雖不時向部分車手警示需注意賽道路線邊緣，不過各車手仍維持自己的步調穩定累積里程，而在這段期間裡，Verstappen與Bottas間的秒差在20圈結束後首度來到3秒，並在25圈結束後擴大到4.5秒。

第30圈，暫居第六的Hamilton成為本場比賽第一位進入維修區的車手，並打開進站窗口，隨後Mercedes車隊再安排Bottas進站，不過Bottas卻遇到右前輪無法卸除的問題，讓他的比賽意外地畫下句點。

這起混亂也讓積分圈成員出現變化，Perez上升到第二名，Hamilton不僅未能藉由先進站優勢超越Gasly，更讓Vettel利用後進站超車一口氣往前兩個位置，形成Vettel第五，Gasly第六，Hamilton第七的局面。

之後Red Bull車隊游刃有餘的執行進站策略，Verstappen先在第35圈進站，Perez則是在一圈後進站，這不僅讓Verstappen的領先優勢更加穩固，Perez也因此來到第四名。

而在車手逐一完成進站換胎後，場中局勢再度穩定下來，領先的Verstappen與Sainz一度差距雖高達6秒，但之後維持在3秒上下，位居第三的Norris也以前後皆差5秒以上的情況下進入獨跑狀態，僅有暫居第十的Giovinazzi一度嘗試緊咬前方的Ocon不放。

第68圈，已無法往前追的Hamilton決定第二度進站採取最快單圈戰術，Norris則是承受住Perez的壓力，試圖保住珍貴的頒獎台機會。

結果Verstappen穩穩的以近9秒差守住勝利，Sainz第二，Norris也擋住Perez的壓力拿下第三，Perez第四，Vettel取得第五，終於拿下他在Aston Martin車隊的首次積分圈。

Gasly第六，Hamilton僅能保住第七與最快單圈，Stroll第八，Ocon第九，Giovinazzi第十，為Alfa Romeo車隊首開紀錄。